Profil lengkap Vitamin B12: Metabolisme, Mekanisme Biokimia, Defisiensi, Faktor Resiko dan Toksisitas

Vitamin B12 (Kobalamin)

• Metabolisme Vitamin B12

  Diperkirakan 80% dari vitamin B12 yang bersirkulasi (200-300 pg mL -1) terikat dengan transcobalamin I. Protein ini, sebuah haptocorrin plasma, tidak memiliki peran fisiologis yang jelas dalam pengambilan seluler B12; Namun, hal itu mencegah sirkulasi B12 disaring oleh ginjal, sehingga menghindarkan perlunya reabsorpsi ginjal. Vitamin B12 diperuntukkan untuk penyerapan jaringan mengikat plasma β-globulin, transcobalamin II, dengan mengesampingkan sebagian besar analog cobalamin yang tidak aktif yang mungkin telah memperoleh akses ke sirkulasi. Ikatan B12 ke transkobalamin II terjadi baik di dalam enterosit ileum atau pada permukaan serosalnya. Kompleks transcobalamin II-B12 disampaikan dalam darah portal ke hati yang memakan sekitar 50% vitamin. Sisanya dibawa ke jaringan lain, di mana penyerapan seluler kompleks dilakukan oleh endositosis yang dimediasi reseptor. Setelah degradasi lisosom transcobalamin II, vitamin B12 dilepaskan ke sitoplasma dalam bentuk hidroksokobalamin. Senyawa ini dikonversi langsung menjadi methylcobalamin di sitoplasma atau akhirnya menjadi denosylcobalamin di mitokondria.

• Mekanisme Biokimia Vitamin B12

  Metionin Sintase:
  
  
  Pengurangan THF menyebabkan berkurangnya ketersediaan 5,10-metilen-THF, yang diperlukan untuk mengubah deoxyuridine monophosphate (dUMP) menjadi deoxythymidine monophosphate (dTMP) untuk sintesis DNA. 5-Methyl-THF tidak secara langsung berpartisipasi dalam sintesis DNA. Kekurangan dalam metionin berarti lebih sedikit S-adenosylmethionine (SAM) yang diproduksi. SAM biasanya menekan reduktase 5,10-metilen-THF, sehingga gangguan produksi SAM akan mengurangi penindasan ini dan mendorong konversi 5,10-metilen-THF menjadi 5-metil-THF. Senyawa terakhir menjadi terperangkap secara metabolik karena (1) reaksi reduktase bersifat ireversibel in vivo dan (2) metionin sintase tidak aktif karena kurangnya koenzimnya, metilkobalamin. Serangkaian peristiwa ini dikenal sebagai hipotesis perangkap metil. 
  
  
  L-Methylmalonyl-CoA:
  
  Membutuhkan adenosylcobalamin untuk konversi L-methylmalonyl-CoA menjadi suksinil-CoA, perantara penting dalam siklus asam tricarboxylic.
  L-Methylmalonyl-CoA dihasilkan dari propionil-CoA, yang pada gilirannya muncul dari (1) degradasi kerangka karbon metionin, isoleusin, treonin dan valin dan (2) beta-oksidasi asam lemak dengan rantai bernomor ganjil. Propionyl-CoA dikonversi dalam reaksi yang bergantung pada biotin menjadi D-methylmalonyl-CoA, yang kemudian mengalami rasemisasi menjadi L-methylmalonyl-CoA.
   
  

• Defisiensi Vitamin B12

  Penyakit defisiensi vitamin B12 anemia pernisiosa bermanifestasi sebagai anemia megaloblastik dan neuropati. Anemia megaloblastik secara klinis tidak dapat dibedakan dari yang disebabkan oleh defisiensi folat. Sekitar 12% pasien dengan anemia pernisiosa datang dengan neuropati saja. Kecuali diobati, anemia pernisiosa adalah fatal dalam 1 hingga 3 tahun setelah diagnosis.

  Faktor Resiko Vitamin B12

  Faktor risiko yang berkaitan dengan defisiensi asam folat adalah gaya hidup vegan, malnutrisi, hamil, menyusui, dan riwayat gastrektomi.
  

  Toksisitas Vitamin B12

  Vitamin B12 tidak beracun, bahkan dalam dosis yang melebihi kebutuhan manusia dewasa minimal 10.000 kali sehari. Vitamin B12 tidak dipecah dalam tubuh. Jumlah yang dicerna yang melebihi kapasitas pengikatan terbatas dalam plasma dan jaringan diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses.
  
   
  
  
  
  
   Lihat penjelasan lengkap vitamin B Kompleks lainnya dan Daftar Pustaka disini: 
  Profil lengkap vitamin B Kompleks